GTA San Andreas, 2004 yılında Rockstar Games tarafından yayınlanmış ve bugün hâlâ serinin en kapsamlı oyunu olma unvanını korumaktadır. 1992 Los Angeles ayaklanmalarından ilham alan atmosferi, devasa haritası ve derin karakter kadrosuyla eşsizdir.
Carl "CJ" Johnson
Beş yıl önce Los Santos'tan ayrılmak zorunda kalan Carl Johnson, annesinin öldürüldüğü haberini alınca geri döner. Yeniden Grove Street Families'e katılan CJ, hem annesinin katilini bulmak hem de çetesini yeniden ayağa kaldırmak için mücadele eder. Oyun boyunca CJ'nin karakter gelişimi, kilo kaybetmesi/alması, fitness durumu, karizma gibi değişkenlerle simüle edilir.
San Andreas Eyaleti: Üç Şehir
- Los Santos — Los Angeles ilhamlı, Grove Street, Ballas, Vagos çetelerinin çatışma alanı. Getto mahalleleri, Vinewood Hills, filmler.
- San Fierro — San Francisco ilhamlı. Dağlık arazi, Triads, Wu Zi Mu, Doherty garajı.
- Las Venturas — Las Vegas ilhamlı. Casinolar, kumarhane operasyonları, Mafia bağlantıları.
- Kırsal Bölgeler — Bone County çölü, Badlands, Sierra Nevada dağları.
Ana Çeteler
- Grove Street Families (GSF) — CJ'nin çetesi. Yeşil renkli. Rakipleri Ballas ve Vagos.
- Ballas — Mor renkli. Frank Tenpenny ile iş birliği yapıyorlar. Sweet'in en büyük düşmanları.
- Vagos — Sarı/turuncu renkli. Mexicano kökenli çete, East Los Santos'ta faaliyet.
- Triads — Çin kökenli organize suç örgütü. San Fierro'da Wu Zi Mu ile bağlantılı.
- Mafia — Las Venturas'ta faaliyet gösteren organize suç örgütü. Casino operasyonları.
Ana Antagonistler
- Officer Frank Tenpenny — CRASH (Community Resources Against Street Hoodlums) birimi lideri. Şehrin en yozlaşmış polisi. Samuel L. Jackson seslendiriyor.
- Officer Eddie Pulaski — Tenpenny'nin ortağı.
- Big Smoke — Grove Street'in ihanete düşmüş eski üyesi. En büyük twist.
- Ryder — Ballas ile işbirliği yapan Grove Street üyesi.
Efsanevi Yan Görev Zincirleri
- Lowrider Yarışları — East Los Santos'ta gerçekleşen lowrider kültürü yarışları.
- Flying School — Las Venturas hava üssünde uçak eğitimi (zorunlu senaryo görevi).
- Area 51 Soyunu (Black Project) — ABD askeri üssüne sızma ve jet paketi çalma.
- Casino Soyunları — Caligula's Palace'ta dev kumarhane soygun operasyonu.
Karakter Geliştirme Sistemi
San Andreas, GTA serisinde hiçbir oyunda olmayan RPG benzeri bir karakter geliştirme sistemi içerir:
- Müzik grupları — Her silah tipi için ayrı yetenek seviyesi (pistol, shotgun, SMG, heavy vb.)
- Fitness — Spor salonu egzersizleri kasları geliştirir, aşırı yemek kilo aldırır.
- Yüzme — Başta yüzme yeteneği yok! Spor salonunda öğrenilmeli.
- Sürüş/Uçuş — Her araç tipi için ayrı yetenek seviyesi.



